1965年、ヴァンガード・レコードのコンピレーションChicago/The Blues/Today!のレコーディングにビッグ・ウォルター・ホートンのバンドのメンバーとして参加した。1967年には、ハーヴィー・マンデル、フレッド・ビロウらが参加した初のリーダー作Stand Back! Here Comes Charley Musselwhite's South Side Bandをヴァンガードよりリリースしている。
以後、アルコール中毒の問題を抱えていたこともあり、大々的なツアーは行わず、ブルー・ホライゾン、クリスタルクリアといった主に小レーベルから作品のリリースを続けた。1984年にブルー・ロケットからリリースしたTell Me Where Have All the Good Times Gone?では、ギターにロベン・フォードを全面フィーチャーした。同作では、前年に他界したマディ・ウォーターズを悼んだ'Seemed Like the Whole World Was Crying'で泣きのハープを披露するなど、マッスルホワイトの力量を示した快作となっている。
1990年にアリゲーター・レコードからの1作目、Ace of Harpsをリリースした頃より、大々的なツアーを行うなど露出が増えるようになった。1997年には大手ヴァージン・レコードよりRough Newsをリリース。続いて同レーベルからリリースされたContinental Drifter(1999年)では、大胆にラテンの要素を取り入れる試みを披露している。
1967年 Stand Back! Here Comes Charley Musselwhite's South Side Band (Vanguard) 1968年 Stone Blues (Vanguard) 1969年 Tennessee Woman (Vanguard) 1969年 Memphis Charlie (Arhoolie) 1974年 Takin' My Time (Arhoolie) 1975年 Goin' Back Down South (Arhoolie) 1975年 Leave the Blues to Us (Capitol) 1978年 Times Gettin' Tougher Than Tough (Crystal Clear) 1978年 Harmonica According to Charlie Musselwhite (Kicking Mule) 1984年 Tell Me Where Have All the Good Times Gone? (Blue Rock'It) 1986年 Mellow-Dee (CrossCut) 1990年 Ace of Harps (Alligator) 1991年 Signature (Alligator) 1993年 In My Time (Alligator) 1997年 Rough News (Virgin) 1999年 Continental Drifter (Virgin) 2000年 Up & Down the Highway Live: 1986 (Indigo) 2002年 One Night in America (Telarc) 2003年 Darkest Hour (Henrietta) 2004年 Sactuary (Real World) 2006年 Delta Hardware (Narada) 2008年 Rough Dried - Live at the Triple Door (Henrietta) 2010年 The Well (Alligator)